היא תלמידה למופת, יש לה IQ של 159 וציוניה בבית-הספר גבוהים למדי. את רוב זמנה מקדישה ליסה לקריאה ובלימודים (כאנטי- תזה מוחלטת לאחריה בארט). ליסה היא היחידה מכל בני המשפחה שאינה נוצרית אלא בודהיסטית (אם כי לא לגמרי אדוקה, בפרק מסויים היא מציינת שלדעתה וויקה היא דת שמעניקה כוח רב). היא צמחונית ודעותיה הפוליטיות הן לרוב שמאלניות ודי ליברליות. יכולותיה המוסיקליות של ליסה סימפסון נרחבות למדי: היא שרה בקול עוצמתי, ניגנה בגיטרה אקוסטית, גיטרת באס חשמלית, אקורדיון ופסנתר. אך למרות כל אלו, אהבתה ושאיפתה הגדולה ביותר היא להיות נגנית ג'אז- היא מנגנת ג'אז על הסקסופון שלה בכשרון רב, אם כי לעתים קרובות מפקפקת ביכולותיה להתקדם בתחום ומתאכזבת כשהיא מקבלת חוות דעת מקצועית, לפיה אצבעותיה הקצרות והשמנמנות (שירשה מאביה) יהוו מכשול לקריירה שלה.
